Литературный патент

admin

литературно патентный обзор по кольцевой дробилке

СТРОИТЕЛЬСТВО И ЭКСПЛУАТАЦИЯ АВТОМОБИЛЬНЫХ ДОРОГ — PDF

Рекомендации по учету требований по охране окружающей среды при проектировании автомобильных дорог и мостовых переходов / Минприроды РФ. М. : Транспорт, с.

Проект производства работ на строительство автомобильной .

По дисциплине . Литературно-патентный обзор . площадку второй кольцевой .

дробилка длщ 80х150 цена — ll-inc.org

По анализу . щеки к дробилке длщ и . однороторная молотковая дробилка патентный обзор;

молотковая дробилка кольцевой слой

литературно патентный обзор по кольцевой дробилке kw. линия по производству . патентный .

изготовление искусственного камня пропорции

Из-за использования богатой пропорции цемента по. Ответы@Mail.Ru: в каких пропорциях смешивать цемент с гипсом. в каких пропорциях смешивать цемент с гипсом при изготовлении искусственного камня.И гипс, и цемент являются связующим.

Методические указания к дипломному проекту Разработка .

«МАМИ» по выбранной специальности. Целью дипломного проекта проекта. является показ уровня полученных знаний для комплексного решения. серьезных проектных задач.

серия настольный кольцевой мельница

молотковая дробилка кольцевой кольцевая мельница lm2 рКазахстан, Кыргызстан Киев. последовательная вертикальная мельница. последовательная вертикальная мельница.

Исследование факторов, формирующих потребительские .

Провести литературно-патентный обзор по . В первой главе дана литературно . дробилке и .

Дипломная работа: Реконструкция ребойлера установки АВТ10 .

ДОКЛАД В России около 100 установок по первичной переработке . Литературно-патентный .

измельчитель веток цена в белоруссии

Сортировать по: Bosch AXT 2000 HP, Измельчитель, 2.000 Вт, 260 Об/мин, 22,0 кг.Макс. толщина веток: 30 ммНоминальная скорость вращения рабочего инструмента: 2800 об/минВысота изделия: 144 смВес: 25 кг Гарантия 1 год.

Дипломные работы по пищевому производству » Привет Студент!

1 Литературно-патентный обзор. 8. . По пищевой . и установки кольцевой .

Обзор щековой дробилки пакта

литературно патентный обзор по кольцевой дробилке. литературно патентный обзор по обзор .

Индивидуальный летательный аппарат

По контуру . Общим недостатком известных устройств является плохой обзор из . кольцевой .

екатеринбург дробилки для полистирола»

. Сортировать по Сравнить . литературно патентный обзор по кольцевой дробилке .

В данном дипломном проекте рассмотрена линия производства .

. масла по схеме . патентный обзор 1.1 . 5 1 ЛИТЕРАТУРНО-ПАТЕНТНЫЙ ОБЗОР 1.1 .

на кольцевой грануляторной дробилке pdf

. усилий на валковой дробилке «kahl» по , . литературно патентный обзор по кольцевой .

Реконструкция ребойлера установки АВТ10 на Омском ОНПЗ .

По дипломному проекту у рецензента имеется следующие замечания Хотя срок окупаемости реконструкции составляет 4,8 года, что является допустимым, обычно, исходя из собственного опыта срок окупаемости не превышает двух лет.

зазоры на роторной дробилке pf 1214

зазоры на роторной дробилке pf 1214 . литературно патентный обзор по кольцевой .

Технология производства кваса

Литературно-патентный обзор . дробилке или . патентный обзор по .

центробежная кольцевая мельница смеситель | Scramble Squares

Центробежная мельница. է ҧڧݧܧ է Патент Дробилка-смеситель // 2157732.

похожие документы Odintsovo-1 — Инвестиционный портал Презентации по экономике ppt 3 .

Смесительная машина для теста » Привет Студент!

1.3 Патентный обзор . 1.4 Выводы по литературно . и концентричной ему кольцевой .

горные ротерные дробилки

роторные дробилки продажа во владикавказе ,Дробилки Россия цены, отзывы, фото , Продажа .

Технология производства сгущенного молока. Дипломная (ВКР .

3 РАЗДЕЛ. Литературно патентный обзор В молочной промышленности применяют гомогенизаторы различных марок. Существуют гомогенизаторы следующих марок К5-ОГА-1,2, А1-ОГМ-2,5, К5-ОГА-10 и А1-ОГ2-С.

Шанхайская печать на валковой дробилке

литературно патентный обзор по кольцевой дробилке. техника безопасности работы на .

центробежный дробилка по производству кубовидного щебня

Карьер по . при дроблении песчаников в отбойно-центробежной дробилке . Обзор дробилок .

a на l и ударной дробилке — capetownkids.org

устройство плавного пуска на ударной щебень в ударной дробилке знания приложений и .

дробилке эликор1 — mzdk.org

дробилки для хим заводов 100кг в час. предыдущий:дробилке эликор1 следующий:в . Получить .

хромовой руды, как правило,

Обзор мирового рынка хромовой руды Хромовая комбината по переработке хромовой Нахождениерынков сбыта для продукции . Производственная линия хромовой руды .

Технология производства сгущенного молока

. компонентов по сравнению . Литературно патентный . литературно-патентный обзор.

Обзор технологии гранулирования

Обзор технологии . Патентный . Для этого используют пресс с вращающейся кольцевой .

www.eiyou.eu

Глава 1 Литературный обзор 5

1.1 Физико-химические и химико-аналитические характеристики ртути и

ее соединений 5

1.2 Деструкция связанных форм 9

1.3 Методы определения ртути 12

Глава 2 Экспериментальная часть 18

2.1 Методика определения общего содержания растворенной ртути в

природных водах 18

2.2 Охрана окружающей среды 18

Глава 3 Результаты и их обсуждения 18

3.1 Подробное описание технологической схемы производства 18

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 28

Актуальность работы. Ртуть — один из наиболее токсичных элементов, широко используемых в различных областях науки и техники. Большой интерес к проблеме определения ртути вызван ее распространенностью в объектах окружающей среды, наибольшей токсичностью по сравнению с другими металлами, способностью аккумулироваться в живых организмах и миграцией в объектах окружающей среды.

Высокая токсичность ртути обуславливает ее низкие значения предельной допустимой концентрации (ПДК), что требует применения чувствительных методов аналитической химии. Одним из методов, отвечающим требованиям определения ртути по пределу обнаружения и диапазону определяемых концентраций, является метод непламенной атомной абсорбции.

Определение ртути в объектах окружающей среды осложняется необходимостью определять ее низкие содержания, что неизбежно приводит к увеличению вероятности внесения систематической погрешности на этапах обработки и измерения ее аналитического сигнала в связи с его недостаточной выраженностью на фоне других веществ.

Целью данной работы является изучение основных методов определения ртути в объектах окружающей среды. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) изучить физико-химические и химико-аналитические характеристики ртути и ее соединений;

2) оценить необходимость деструкции связанных форм ртути;

3) ознакомиться с основными методами количественного анализа;

4) провести анализ природной воды методом непламенной атомной абсорбции по методике;

5) обсудить полученные результаты.

Объектом исследования является ртуть, а предметом исследования методы определения ртути в сточных водах.

Теоретическая значимость заключается в исследовании методов определения ионов ртути.

Практическая значимость. Ртуть – токсичное вещество, применяемое во многих отраслях промышленности и науки.

Структура и объем работы. Курсовая работа изложена на 29 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения и списка использованных источников, которая включается в себя 8 отечественных и 2 зарубежных авторов. Работа содержит 1 патент, 2 рисунка и 3 таблицы.

Глава 1 Литературный обзор

1.1 Физико-химические и химико-аналитические характеристики ртути и ее соединений

Ртуть является элементом группы IIб Периодической системы Д.И. Менделеева. Ее атомный номер 80, атомная масса 200,59. В при­роде существует семь стабильных изотопов с атомными массами 196 (0,15%), 198 (10,12 %), 199 (17,04 %), 200 (23,13 %), 201 (13,18 %), 203 (29,8 %), 204 (6.72 %). Атомный радиус ртути 1,60 А (для К = 12), ради­ус иона Hg (II) 1,10 А (для К = 6), межъядерное расстояние 3,005 А. Потен­циалы ионизации ртути 10,43 и 18,65 эВ, работа выхода электрона из метал­ла 4,52 эВ.

Ртуть – серебристо-белый металл, обладающий низкой температурой плавления (минус 38,86 °С) и поэтому находящийся в жидком состоянии при комнатной температуре. В твердом виде ртуть приобретает белый цвет и становится ковкой. Плотность металла зависит от температуры и изменяет­ся от 14,193 (минус 38.86 °С) до 13.546 (20 °С) г/см 3 . Удельная теплота плав­ления ртути 2,79 кал/г. Стандартные термодинамические величины равны:

Температура кипения ртути относительно низка и составляет 356,66 °С при 760 мм рт.ст, поэтому давление ее насыщенных паров при комнатных температурах весьма высоко: 0,0710, 0,1729 и 0,3968 Па при 10, 20 и 30 °C соответственно. Это обусловливает опасно высокие концентрации па­ров ртути при ее проливах в изолированных жилых и производственных по­мещениях. Так, при 24 °С атмосферный воздух, насыщенный парами ртути, обычно содержит 18 мг/м 3 , что в 1800 раз превышает максимально ра­зовую предельно допустимую концентрацию в воздухе рабочей зоны произ­водственных помещений (ПДКмр рз), равную 0,01 мг/м 3 , и в 3600 средне­сменную ПДКсс рз (0,005 мг/м 3 ). Металлическая ртуть способна испа­ряться с довольно высокой скоростью через слои воды и других жидкостей (бензол, парафиновое масло, глицерин). Ртуть — единственный эле­мент, кроме благородных газов, образующий одноатомные пары при комнатной температуре.

Уникальный комплекс таких физико-химических свойств ртути, как текучесть и однородное объемное расширение в весьма широком интервале температур, высокое поверхностное натяжение (473,5 дин/см при 25 °С) и несмачиваемость стеклянных поверхностей, обусловливает ее использование в измерительных приборах: термометрах, барометрах, манометрах. За счет низкой электросопротивляемости (95,8 · 10 -6 Ом/см при 20 °С) и высокой теплопроводности ртуть является превосходным электропроводником и холодильным теплоносителем, а также используется в ка­честве защитного агента от атомной радиации вследствие способности аб­сорбировать нейтроны.

Ртуть, как и другие элементы IIб группы — цинк и кадмий, относит­ся к непереходным металлам. Внешняя электронная конфигурация ее ато­мов выражается формулой 4f 14 5d 10 6s 2 . Кроме атомарного состояния для ртути характерны соединения, в которых степень ее окисления равна плюс 2. Известны также соединения, где ртуть электрохимически одновалентна. Однако во всех таких соединениях содержится группировка атомов Hg2 2+ . где оба атома ртути двухвалентны и одна валентность каждого атома затра­чивается на связь с другим по схеме — Hg — Hg —. Поскольку при электро­литической диссоциации эта группировка атомов не разрушается, в раство­рах содержится комплексный ион Hg2 2+ . Для многих солей ртути Hg2 2+ ха­рактерно разложение на соответствующую соль Hg(II) и металлическую ртуть по схеме:

Для некоторых солей (Hg2Cl2, Hg2SO4) такой распад идет медленно, под действием света или нагревания, для других солей (Hg;(CN)2, Hg2S) про­цесс протекает настолько быстро уже при образовании соли, что сама соль Hg2 2+ не может быть выделена.

Ртуть — химически более стойкий элемент, чем металлы группы 116. Окисление ее сухим воздухом происходит медленно, при повышенной тем­пературе, с образованием оксида ртути (II) HgO, в то время как цинк и кад­мий, будучи достаточно нагретыми, сгорают с образованием оксидов. Про­цесс окисления ртути значительно ускоряется в присутствии влаги, следов цинка, свинца и др. Кроме того, в отличие от цинка и кадмия, ртугь нерастворима в разбавленных соляной и серной кислотах и все три металла растворимы в азотной кислоте. При нагревании ртуть растворяется в концентрированной серной кислоте и царской водке. Ртуть легко раство­ряется в йодистоводородной кислоте с образованием йодистых комплексов (формула 1.1)

Окисление ртути до оксида ртути (I) Hg2О происходит при использова­нии KMnО4, Ag(NH3)2OH, NaNО2, NaAsО2; до оксида ртути (II) HgO — с помощью K3[Fe(CN)6].

Более энергично, чем цинк и кадмий, ртуть реагирует с серой — реак­ция осуществляется при растирании элементов на холоде. Это обусловлено жидким агрегатным состоянием ртути, которое существенно облегчает про­текание реакций. Ртуть реагирует также с галогенами, фосфором, селеном и др. Со многими металлами ртуть образует амальгамы (сплавы), что используется в некоторых технологических процессах, например амальгам­ной металлургии.

Растворимость паров металлической ртути в воде при отсутствии кис­лорода составляет 0,02—0,03; 0,3 и 0,6 мг/л при 30, 85 и 100 °C соответствен­но. По другим данным, она равна 58,8—63,9 мкг/л при 25 °C и в интервале 5—60 °C увеличивается с 19,2 до 368 мкг/л, подчиняясь закону Генри. Теплота растворения ртути равна 5.3 ккал/моль. Количествен­ные характеристики растворимости ртути в воде очень важны с санитар­но-гигиенических позиций. В присутствии кислорода металлическая ртуть может окисляться до ионной формы Hg(II) и ее концентрации в воде могут достигать 40 мкг/л, что в 80 раз выше ПДК для питьевых вод (0,5 мкг/л) и в 400 раз выше норматива для водоемов рыбохозяйственного назначения. Растворимость ртути в углеводородах и эфирах более чем на порядок выше, чем в воде.

Ионы Hg(II) образуют большое количество комплексных соединений с координационными числами 2 (при образовании линейных комплексов) и 4 (при образовании тетраэдрических комплексов). Имея конфигурацию электронной оболочки d 10 , ртуть может образовывать тригональные комп­лексы с координационным числом 3 и пентагонально-бипирамидальные с координационным числом 5. Известны также комплексы с координацион­ными числами 6 и 8. Во всех комплексных соединениях связь ртуть — ли­ганд является ковалентной и весьма прочной. Наиболее устойчивы комп­лексы с лигандами, содержащими атомы галогенов, углерода, азота, фосфо­ра и серы. Ионы ртути Hg2 2+ образуют мало комплексов, что обусловлено слабо выраженной склонностью иона к образованию координационных связей, а также тенденцией к реакциям диспропорционирования.

Кроме простых солей Hg (II) образует важный класс металлорганических соединений типа RHgX и RHgR’, где R и R’ — органические радикалы, X — анион. Эти соединения характеризуются присоединением атома ртути к од­ному или двум атомам углерода с образованием ковалентных связей. Связь углерод — ртуть — слабая (13—52 ккал/моль), вследствие этого, ртутьорганические соединения легко подвергаются термическим и фотохимическим гемолитическим реакциям. Энергия активации гомолиза для первой связи углерод — ртуть много больше, чем для второй.

studfiles.net

что такое патент?

Что такое патент?

Патент на изобретение – это документ, выдаваемый компетентным государственным органом и удостоверяющий: приоритет изобретения, авторство и исключительное право на изобретение. Действует в пределах территории того государства, ведомство которого его выдало.

По российскому законодательству заявка на выдачу патента подается автором или организацией в государственное патентное ведомство Российской Федерации (Роспатент) . Выдача патента осуществляется в соответствии с нормами патентного права РФ.

По истечении двух месяцев с даты поступления заявки Патентное ведомство проводит по ней формальную экспертизу. Если по результатам последней принимается решение об отказе в выдаче патента, заявитель может подать возражение в Палату по Патентным спорам.

В случае положительного результата формальной экспертизы Патентное ведомство по ходатайству заявителя проводит экспертизу по существу. Если в результате этой экспертизы будет установлено, что изобретение, выраженное формулой, предложенной заявителем, патентоспособно, выносится решение о выдаче патента с этой формулой.

Существуют следующие типы патентов, которые может получить изобретатель.

Патент на промышленный образец – охранный документ, выдаваемый государственным патентным ведомством Российской Федерации, подтверждающий право его обладателя на промышленный образец.
Патент удостоверяет приоритет, авторство и исключительное право его обладателя на использование промышленного образца.

Патент на селекционное достижение – документ, выдаваемый в соответствии с Законом РФ «О селекционных достижениях» и удостоверяющий исключительное право его обладателя на использование селекционного достижения.

Свидетельство на полезную модель – охранный документ, удостоверяющий приоритет, авторство полезной модели и исключительное право на ее использование выдается Патентным ведомством автору, его правопреемнику или работодателю в результате подачи заявки на выдачу свидетельства на полезную модель.

Патент на изобретение — это разновидность патента, который выдается по результатам квалификационной экспертизы заявки на изобретение. Квалификационная экспертиза (или — экспертиза по сути) устанавливает соответствие изобретения условиям патентоспособности, т. е. новизне, изобретательскому уровню, промышленной применимости.

Патент в РФ выдается: автору (авторам) изобретения, промышленного образца, полезной модели физическим и (или) юридическим лицам (при условии их согласия) , которые указаны автором (авторами) или его (их) правопреемником в заявке на выдачу патента либо в заявлении, поданном в патентное ведомство до момента регистрации объекта промышленной собственности.

otvet.mail.ru

средство для лечения дерматита

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства для местного нанесения для лечения дерматита, выбранного из атопического дерматита, контактного дерматита или себорейного дерматита, а также для лечения псориаза или экземы. Средство обладает высокой эффективностью при лечении атопического дерматита, псориаза или экземы. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новому средству, пригодному для лечения дерматита, такого как атопический дерматит и тому подобное, для топического применения.

Дерматит представляет собой воспалительную реакцию кожи против различных видов эндогенных и экзогенных инвазий, и заболевание включает атопический дерматит, контактный дерматит, себорейный дерматит, нумуллярную экзему, эндогенную экзему и тому подобное. Эти дерматиты во многих случаях сопровождает чесотка. Также, среди прочего, атопический дерматит представляет собой неподдающееся лечению хроническое воспалительное заболевание, при котором чередуются ремиссия и обострение, и как причина возникновения заболевания и его хронического протекания предложены вовлечение реакций поздней фазы, которые сопровождают инвазию эозинофилов или лимфоцитов, и продуцирование различных видов цитокинов в месте воспаления (непатентные литературные источники 1 и 2).

Для лечения атопического дерматита используют медикаментозное лечение, в зависимости от симптомов, в сочетании с устранением факторов, вызывающих заболевание или обострение, и уходом за кожей, и стероидное средство для топического применения в основном используется против воспаления. Также в последнее время используют такролимус, который представляет собой вид иммунодепрессивного средства, используется для лечения атопического дерматита. Однако эти существующие лекарственные средства необязательно удовлетворяют требованиям относительно безопасности и побочных воздействий. Таким образом, желательна разработка лекарственного средства для лечения дерматита, обладающего не только эффективностью, но также и высокой безопасностью.

Известно, что соединение [I], которое представляет собой активный ингредиент по настоящему изобретению, имеет селективную ингибиторную активность в отношении фосфодиэстеразы IV (PDE IV) и является полезным в качестве средства для профилактики и лечения астмы и тому подобного (патентные литературные источники 1 и 2). Однако не сообщалось, что указанное соединение [I] является пригодным в качестве средства для лечения дерматита, такого как атопический дерматит и тому подобное.

Патентный литературный источник 1: европейский патент EP 748805 B (p.2).

Патентный литературный источник 2: европейский патент EP 848000 B (p.2).

Непатентный литературный источник 1: Iwamoto et al., J. Leukoc. Biol., Vol.52, pp.572-578 (1992).

Непатентный литературный источник 2: Frigas et al., J. Allergy Clin. Immunol., Vol. 77, pp.527-537 (1986).

Проблемы, которые должны решаться с помощью настоящего изобретения

Настоящее изобретение предназначено для создания нового средства для топического применения, пригодного для лечения дерматита, такого как атопический дерматит и тому подобное.

Средства для решения проблем

Настоящее изобретение относится к средству для топического применения для лечения дерматита, которое содержит, в качестве активного ингредиента, соединение, представленное следующей формулой [I]

где каждый из R 1 и R 2 представляет собой низшую алкоксигруппу, =X- представляет собой группу, представленную формулой:

или группу, представленную формулой: =N-, кольцо A представляет собой насыщенную или ненасыщенную бициклическую азотсодержащую гетероциклическую группу, имеющую 1-4 заместителя, выбранных из оксогруппы, гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, ди-низшей алкиламинофенильной группы, пиперидино-низшей алкоксигруппы, морфолино-низшей алкоксигруппы, цикло-низшей алкиламино-низшей алкиламиногруппы, пиридильной группы и морфолиногруппы, и —- представляет собой одинарную связь или двойную связь, или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение также относится к применению соединения, представленного указанной выше формулой [I], или его фармацевтически приемлемой соли для получения препарата, который должен использоваться для топического лечения дерматита.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения дерматита, который включает нанесение препарата, содержащего соединение, представленное указанной выше формулой [I], или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента на пораженный участок.

Средство для местного лечения дерматита по настоящему изобретению показывает превосходное ингибиторное воздействие при ушном аллерготесте на модели дерматита (на мышах), так что оно является пригодным для лечения дерматита. Также оно обладает небольшим побочным воздействием на кожу (фоточувствительностью, цитотоксичностью и тому подобным), так что оно отличается высокой безопасностью в качестве средства для местного применения для лечения дерматита.

Наилучший способ осуществления изобретения

В соединении [I], которое является активным ингредиентом по настоящему изобретению, в качестве насыщенной или ненасыщенной бициклической азотсодержащей гетероциклической группы, представленной кольцом A, может быть упомянута, например, хинолильная группа, дигидрохинолильная группа, тетрагидрохинолильная группа, изохинолильная группа, дигидроизохинолильная группа, тетрагидроизохинолильная группа, фталазинильная группа, дигидрофталазинильная группа или тому подобное. Предпочтительной является тетрагидрохинолильная группа или дигидроизохинолильная группа. В качестве конкретных примеров заместителей на этой гетероциклической группе могут быть рассмотрены 1-4 группы, выбранные из оксогруппы, гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы (метоксигруппы и тому подобного), ди-низшей алкиламинофенильной группы (диметиламинофенильной группы и тому подобного), пиперидино-низшей алкоксигруппы (пиперидиноэтоксигруппы и тому подобного), морфолино-низшей алкоксигруппы (морфолино-этоксигруппы и тому подобного), цикло-низшей алкиламино-низшей алкиламиногруппы (циклогексиламинопропиламино группы и тому подобного), пиридильной группы и морфолиногруппы.

В качестве низшей алкоксигруппы R 1 и R 2 может быть рассмотрена, например, метоксигруппа, этоксигруппа или тому подобное, и из них предпочтительной является метоксигруппа.

Из соединений [I], которые представляют собой активные ингредиенты по настоящему изобретению, в качестве конкретных примеров предпочтительных соединений могут быть рассмотрены соединения, где R 1 и R 2 представляют собой метоксигруппы и =X- представляет собой группу, представленную формулой:

В качестве другого предпочтительного соединения [I] может быть рассмотрено соединение, где R 1 и R 2 представляют собой метоксигруппы и =X- представляет собой группу, представленную формулой: =N-.

Среди соединений [I], которые являются активными ингредиентами по настоящему изобретению, в качестве более предпочтительных соединений могут быть рассмотрены соединения, где кольцо A представляет собой группу, представленную формулой:

Среди указанных выше активных ингредиентов по настоящему изобретению в качестве особенно предпочтительного соединения может быть рассмотрено соединение, выбранное из 1-[2-(1,2-дигидро-3-морфолино-2-оксохинолин-1-ил)пиридин-4-ил]-2,3-бис(гидроксиметил)-6,7-диметоксинафталина;

или их фармацевтически приемлемые соли.

В соединении [I], которое представляет собой активный ингредиент по настоящему изобретению, когда оно имеет асимметричный атом углерода на дигидроизохинолиновом скелете или циклической группе A, имеется несколько стереоизомеров (диастереомерный изомер, оптический изомер) на основе асимметричного атома (атомов) углерода, и как любой из стереоизомеров, так их и смесь включаются в активный ингредиент (ингредиенты) по настоящему изобретению.

Кроме того, в соединении [I], которое представляет собой активный ингредиент по настоящему изобретению, включаются сольватированные продукты, такие как гидрат и тому подобное.

В качестве фармацевтически приемлемой соли указанного выше соединения [I] может быть рассмотрена, например, соль неорганической кислоты, такая как гидрохлорид, сульфат и гидробромид, соль органической кислоты, такая как ацетат, фумарат, оксалат, метансульфонат, малеат и п-толуолсульфонат.

Средство для топического лечения дерматита посредством топического применения по настоящему изобретению является пригодным для лечения атопического дерматита, контактного дерматита, себорейного дерматита, псориаза, экземы (нумуллярной экземы, эндогенной экземы и тому подобного) и тому подобного.

Также соединения [I], которые представляют собой активный ингредиент по настоящему изобретению, является соединением, которое по существу не проявляет токсичности, такой как локальное раздражение, фоточувствительность кожи и тому подобное, по меньшей мере, в пределах эффективной дозы для лечения дерматита посредством топического применения. Средство для лечения дерматита посредством топического применения, содержащее такое соединение по настоящему изобретению, является пригодным с точки зрения безопасности.

Указанное выше соединение [I] или его фармацевтически приемлемая соль может быть получена известным способом (например, способом, описанным в европейском патенте № 748805 или европейском патенте № 848000: см. следующую схему реакции).

В указанной выше схеме реакции Ra представляет собой защитную группу для карбоксильной группы, =X1 — представляет собой группу, представленную формулой: =N- или представленную формулой:

(Rb представляет собой защитную группу для карбоксильной группы), Y представляет собой атом галогена, и другие символы имеют такие же значения, как определено выше. В качестве защитной группы для карбоксильной группы может быть рассмотрена, например, низшая алкильная группа и тому подобное.

Из соединений [I], которые являются активными ингредиентами по настоящему изобретению, соединение, где кольцо A представляет собой группу, представленную следующей формулой

может быть получено, например, конденсированием оптически активного тетрагидрохинолинового соединения, представленного следующей формулой:

где OZ представляет собой защищенную гидроксильную группу, и соединения [II], восстановлением продукта указанной реакции боргидридом натрия и тому подобным, а затем удаления защитной группы (например, трет-бутилдиметилсилильной группы и тому подобного) для гидроксильной группы.

Указанное выше оптически активное тетрагидрохинолиновое соединение [III-a] или [III-b] может быть получено, например, посредством воздействия на 4-оксотетрагидрохинолиновое соединение, представленное формулой [V]:

где R представляет собой защитную группу для аминогруппы,

асимметричного восстановления в присутствии катализатора на основе CBS, такого как (R)- или (S)-2-метил-CBS-оксазаборолидин, и соединения гидрированного бора, затем введения защитной группы, такой как трет-бутилдиметилсилильная группа и тому подобное, в гидроксильную группу в 4-положении продукта и удаления защитной группы (R) с аминогруппы. В качестве защитной группы для аминогруппы может быть рассмотрена, например, бензилоксикарбонильная группа и тому подобное.

В средстве для лечения дерматита посредством топического применения по настоящему изобретению, в дополнение к соединению [I] или его фармацевтически приемлемой соли, которое является активным ингредиентом, добавки для фармацевтического препарата, такие как усилитель поглощения, средство для регулировки pH, консервант, ароматизирующий средство, дисперсант, смачивающий средство, стабилизатор, суспендирующий средство, поверхностно-активное вещество и тому подобное, могут вводиться по отдельности или в сочетании двух или более из них в смеси, если это желательно.

В качестве усилителя поглощения может быть рассмотрен, например, одноатомный спирт, имеющий 20 или менее атомов углерода (этиловый спирт, изопропиловый спирт, стеариловый спирт и тому подобное), производные пирролидона (2-пирролидон, 1-метил-2-пирролидон и тому подобное), мочевины (мочевина, тиомочевина и тому подобное), циклодестрины ( -циклодекстрин и тому подобное), ментол, 1-додецилазациклогептан-2-он, тиогликолят кальция, лимонен и тому подобное. Содержание усилителя поглощения может изменяться в зависимости от формы средства или компонентов материала основы и тому подобного, и как правило, желательно, чтобы оно составляло 0,1% масс или более, предпочтительно 0,3% масс или более, из соображений развития эффективного действия усиления поглощения, и желательно, 10% масс или меньше, предпочтительно 5% масс или меньше, с точки зрения ингибирования побочного воздействия.

В качестве конкретных примеров средства для регулировки pH может быть рассмотрена, например, неорганическая кислота, такая как хлористоводородная кислота, серная кислота и фосфорная кислота и тому подобное, органическая кислота, такая как уксусная кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота и яблочная кислота и тому подобное, или соль металла и этих кислот и тому подобное. Количество средства для регулировки pH в препарате может изменяться в зависимости от лекарственной формы или ингредиентов основы, и, как правило, оно предпочтительно приготавливается таким образом, что pH препарата становится равным 4-8.

В качестве конкретных примеров консервантов могут быть упомянуты, например, пара-гидроксибензойная кислота, метилпарабен, хлорбутанол, бензиловый спирт, метил пара-гидроксибензоат и тому подобное.

В качестве конкретных примеров ароматизирующего средства может быть рассмотрен, например, ментол, розовое масло, эвкалиптовое масло, d-камфора и тому подобное, а в качестве конкретных примеров дисперсанта могут быть рассмотрены, например, метафосфат натрия, полифосфат калия, ангидрид кремниевой кислоты и тому подобное.

В качестве конкретных примеров смачивающего средства могут быть рассмотрены, например, пропиленгликоль, глицерин, сорбит, лактат натрия, гилауронат натрия и тому подобное, а в качестве конкретных примеров стабилизатора могут быть рассмотрены, например, гидросульфит натрия, токоферол, этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA), лимонная кислота и тому подобное.

В качестве конкретных примеров суспендирующего средства могут быть рассмотрены, например, порошок смолы трагаканта, порошок аравийской камеди, бентонит, натрий карбоксиметилцеллюлоза и тому подобное, а в качестве конкретных примеров поверхностно-активного вещества могут быть рассмотрены, например, полиоксиэтиленотвержденное касторовое масло, сложный эфир сорбита и жирной кислоты, такой как сорбит сесквиолеат и тому подобное, полиоксилстеарат и тому подобное.

Средство для лечения дерматита по настоящему изобретению может использоваться как средство для топического применения, для цели прямого нанесения его на область дерматита, и в качестве лекарственной формы этого средства может быть рассмотрена, например, мазь, крем, лосьон, линимент, припарка, пастообразное средство, средство для нанесения в виде плотного слоя, пластырь, помада, жидкое средство и тому подобное.

Когда указанная выше лекарственная форма представляет собой мазь или крем, материалом основы является маслянистая основа, водорастворимая основа, основа типа эмульсии или основа типа суспензии.

В качестве маслянистой основы может быть рассмотрен, например, углеводород (углеводород, имеющий 12-32 атома углерода, жидкий парафин, белый вазелин, сквален, сквалан или пластиковая основа и тому подобное), высший спирт (алифатический одноатомный спирт, имеющий 12-30 атомов углерода, такой как лауриловый спирт, цетиловый спирт, стеариловый спирт и олеиловый спирт и тому подобное), высшая жирная кислота (насыщенная или ненасыщенная жирная кислота, имеющая 6-32 атомов углерода, такая как пальмитиновая кислота и стеариновая кислота), сложный эфир жирной кислоты (сложный эфир жирной кислоты, такой как миристилпальмитат и стеарилстеарат; сложный эфир жирной кислоты, имеющий 10-32 атома углерода, такой как ланолин и карнаубский воск, и алифатический одноатомный спирт, имеющий 14-32 атома углерода; сложный эфир насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, имеющий 10-22 атома углерода, такой как глицерилмонолаурат, с глицерином, и его гидрированный продукт и тому подобное), растительное масло, животное масло и тому подобное.

В качестве водорастворимого материала основы может быть рассмотрен, например, гликоль (этиленгликоль, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и тому подобное) и тому подобное.

В качестве материала основы типа эмульсии может быть рассмотрен, например, материал основы типа масло-в-воде, материал основы типа вода-в-масле и тому подобное. В качестве материала основы типа масло-в-воде может быть рассмотрен материал основы, полученный посредством эмульсифицирования или диспергирования компонента, такого как указанный выше ланолин, пропиленгликоль, стеариловый спирт, вазелин, силиконовое масло, жидкий парафин, глицерилмоностеарат, полиэтиленгликоль и тому подобное, в водной фазе, в присутствии или в отсутствие поверхностно-активного вещества, и тому подобное. В качестве материала основы типа вода-в-масле может быть рассмотрен материал основы, полученный посредством добавления воды к компоненту, такому как вазелин, высший алифатический спирт, жидкий парафин и тому подобное, в присутствии неионного поверхностно-активного вещества, и эмульсифицирования или диспергирования смеси, и тому подобное. Также в качестве материала основы типа суспензии может быть рассмотрен водный материал основы, полученный посредством добавления суспендирующего средства, такого как крахмал, глицерин, карбоксиметилцеллюлоза высокой вязкости, карбоксивиниловый полимер и тому подобное, к воде, с получением гелеобразного материала, и тому подобное.

Средство для лечения дерматита по настоящему изобретению может быть приготовлено посредством обычно используемого способа приготовления средства для топического применения. Например, мазь или крем могут быть приготовлены посредством смешивания и замешивания, эмульсифицирования или суспендирования исходных материалов для материала основы, в зависимости от лекарственной формы соответствующего средства, с получением материала основы, добавления активного ингредиента (ингредиентов) и различных видов добавок и смешивания их в смесителе, таком как шнековый смеситель и тому подобное.

Лосьон может использоваться при любой форме средства, такой как лосьон типа суспензии, типа эмульсии и типа раствора. В качестве материала основы для лосьона типа суспензии может быть рассмотрена смесь суспендирующих средств, включая каучуки, такие как аравийская камедь, смола трагаканта и тому подобное, целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и тому подобное, глины, такие как бентонит и тому подобное, с водой и тому подобное. В качестве материала основы для лосьона типа эмульсии может быть рассмотрен материал основы, в котором вода и маслянистое вещество, включая алифатическую кислоту, такую как стеариновая кислота и олеиновая кислота и тому подобное, высший спирт, такой как стеариловый спирт и цетиловый спирт и тому подобное, эмульсифицируются, и тому подобное. В качестве материала основы для лосьона типа раствора может быть рассмотрена вода и спирт, такой как этанол, глицерин, пропиленгликоль и тому подобное. Лосьон может быть получен, например, посредством добавления различных компонентов основы к очищенной воде, их смешивания и перемешивания, а затем добавления активного ингредиента (ингредиентов) и добавки (добавок) к смеси и воздействия фильтрования, если это необходимо.

В качестве материала основы для линимента могут быть рассмотрены, например, растительные масла, такие как оливковое масло и тому подобное, спирты, такие как этанол или изопропанол и тому подобное, или смесь указанных выше компонентов с водой и тому подобное. Линимент может быть приготовлен, например, посредством растворения активного ингредиента в материале основы и добавления добавки (добавок) для приготовления смеси, если это желательно, и их смешивания.

В качестве материала основы для припарки могут быть рассмотрены, например, водорастворимые полимерные соединения, такие как полиакриловая кислота, поливиниловый спирт и поливинилпирролидон и тому подобное. Припарка может быть приготовлена, например, посредством смешивания активного ингредиента, материала основы и необязательно желаемой добавки (добавок) для приготовления, нагрева их, а затем охлаждения.

В качестве материала основы для средства для нанесения в виде плотного слоя, средства в виде пластыря или помады могут использоваться, например, подложка, такая как нетканый материал и тому подобное, эластомер, такой как природный каучук и изопреновый каучук и тому подобное, наполнитель, такой как окись цинка, оксид титана и тому подобное, средство, обеспечивающее липкость, такое как терпеновая смола и тому подобное, средство для слущивающей обработки, такое как винилацетат и тому подобное, умягчающее средство, такое как жидкий парафин и тому подобное, средство против старения, такое как дибутилгидрокситолуол (BHT) и тому подобное, при необязательном их сочетании. Средство для нанесения в виде плотного слоя, средство в виде пластыря, помада и тому подобное могут быть приготовлены посредством обычного способа, такого как способ раствора, способ нагрева или горячего прессования и тому подобное.

В качестве растворителя для приготовления жидкого средства могут быть рассмотрены, например, вода, этанол, изопропиловый спирт, бензиловый спирт, полиэтиленгликоль (PEG400 и тому подобное), пропиленгликоль, пропиленкарбонат или их смесь и тому подобное. Также указанное жидкое средство может использоваться для пропитки марли, материала для прикладывания на пораженную поверхность и тому подобного.

Количество активного ингредиента, который должен приготавливаться в виде указанного выше препарата, может изменяться, в зависимости от формы препарата, и, например, в случае мази или крема, оно предпочтительно равно от 0,0025 до 5% масс, в частности от 0,005 до 0,5% масс, а в случае жидкого средства оно предпочтительно равно от 0,1 до 200 мг/мл, в частности от 0,2 до 20 мг/мл. Доза введения средства для лечения дерматита по настоящему изобретению может определяться в зависимости от вида или симптома дерматита и тому подобного, и соответствующее количество указанного выше препарата может наноситься на болезненную область от одного до нескольких раз в день.

В настоящем описании термин низший алкил или низшая алкокси означает алкил или алкокси, имеющую 1-6 атомов углерода, предпочтительно алкил или алкокси, имеющую 1-4 атомов углерода, и цикло-низший алкил означает циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, предпочтительно циклоалкил, имеющий 3-6 атомов углерода.

В дальнейшем настоящее изобретение поясняется конкретно посредством ссылок на экспериментальные примеры и тому подобное, но настоящее изобретение не ограничивается этими экспериментальными примерами и тому подобным.

(1) Действия тестового соединения в контакте с моделью дерматита (способ исследования)

Брюшко BALB/c самца мыши (BALB/c AnNCrlCrlj, возраст 5 недель, срок акклиматизации: одна неделя, масса тела: 20-30 г, в одной группе: 4-6 мышей, доступны от CHARLES RIVER LABORATORIES JAPAN, INC.) бреют и сенсибилизируют посредством нанесения на кожу 100 мкл 0,5% (масс/объем) раствора оксазолона (растворитель: ацетон) на выбранную абдоминальную область (день 0). На 7-й день (день 7) после сенсибилизации 0,5% (масс/объем) раствора оксазолона, содержащего 1% (масс/объем) соответствующего тестового соединения (растворитель: ацетон или смесь равных количеств ацетон/этанол), наносят на обе боковые поверхности правой ушной раковины в количестве 20 мкл (10 мкл на каждую сторону), чтобы вызвать реакцию. Толщину ушной раковины перед нанесением тестового соединения и ее толщину через 24 часа после нанесения тестового соединения измеряют с использованием калибра для измерения толщины. Одновременно с этим 20 мкл 0,5% (масс/объем) раствора оксазолона (растворитель: ацетон), не содержащего тестового соединения, наносят на правую ушную раковину сенсибилизированной мыши для использования в качестве контрольной группы.

Тестовые соединения, используемые в этом экспериментальном примере, показаны в следующих далее таблицах 1-3.

Действия соответствующих тестовых соединений выражают как скорость ингибирования увеличения ушной раковины (%), вычисляемой по следующему уравнению. Результаты являются такими, как показано в следующей далее таблице 4.

Скорость ингибирования увеличения ушной раковины (%) = [1-(средняя величина увеличения ушной раковины для группы, леченной с помощью тестового соединения/средняя величина увеличения ушной раковины для контрольной группы)]x100.

Примечание. Средняя величина увеличения ушной раковины = толщина ушной раковины через 24 часа после нанесения в день 7 — толщина ушной раковины перед нанесением в день 7.

(2) Воздействия тестового соединения на модели дерматита, которым периодически наносят гаптеновые антигены

В день 7 по 10 мкл 0,5% (масс/объем) раствора оксазолона (растворитель: ацетон) наносят на обе боковые поверхности правой ушной раковины самца мыши BALB/c (BALB/c AnNCrlCrlj, возраст 5 недель, период акклиматизации: одна неделя, масса тела: 20-30 г, в одной группе: 4-6 мышей, доступны от CHARLES RIVER LABORATORIES JAPAN, INC.), использовали нанесение по обе стороны правого уха 20 мкл (10 мкл на каждую сторону) 0,5 (масс/об.) раствора оксазолона (растворитель: ацетон) для их сенсибилизации (день-7). В соответствующие моменты 7-го дня (день 0), 9-го дня (день 2), 11-го дня (день 4), 14-го дня (день 7) и 16-го дня (день 9) после сенсибилизации по 10 мкл (всего 20 мкл) 0,5% (масс/объем) раствора оксазолона (растворитель: ацетон или смесь равных количеств ацетона/этанола), содержащего 1% (масс/объем) соответствующих тестовых соединений, наносят на обе боковые поверхности правой ушной раковины мыши. Толщину ушной раковины измеряют до нанесения раствора тестового соединения или суспензии на ушную раковину посредством использования калибра для измерения толщины. В конечный день (день 9) толщину ушной раковины измеряют через 24 часа после нанесения тестового соединения. Одновременно с этим 20 мкл 0,5% (масс/объем) раствора оксазолона (растворитель: ацетон), не содержащего тестового соединения, наносят на правую ушную раковину сенсибилизированной мыши в качестве контрольной группы.

Используют соединения, описанные в указанных выше таблицах 1-3.

Воздействия соответствующих тестовых соединений оценивают на основе скорости ингибирования увеличения ушной раковины (%), вычисленной из следующего уравнения. Результаты являются такими, как показано в таблице 4.

Скорость ингибирования увеличения ушной раковины (%) = [1-(средняя величина увеличения ушной раковины для группы, леченной тестовым соединением/средняя величина увеличения ушной раковины для контрольной группы)]×100.

Примечание) Средняя величина увеличения ушной раковины = (толщина ушной раковины через 24 часа после конечного нанесения в день 9) — (толщина ушной раковины перед нанесением в день -7).

www.freepatent.ru

Это интересно:

  • Разрешение hp 500 Струйный плоттер HP Designjet 500 Все самые лучшие и креативные идеи компании Hewlett-Packard (HP) реализовались в данном плоттере – отличнейшее решение для архитекторов, дизайнеров, инженеров, конструкторов и машиностроителей, которые предпочитают работать в домашних условиях или же в […]
  • Пенсия с 2011 года Пенсия с 2018 года в России: последние новости Пенсия является регулярным денежным пособием, выплачиваемым государством лицам, достигшим определенного пожилого возраста либо имеющим инвалидность. Также принято выплачивать пенсию тем гражданам, которые потеряли кормильца семьи. В […]
  • Приказ 100 мо рф от 2001 Приказ 100 мо рф от 2001 Приказ МО РФ № 100 от 6 апреля 2002 г. "О порядке организации и проведения аттестации офицеров и прапорщиков (мичманов) Вооруженных Сил Российской Федерации"( с инструкцией о порядке организации и проведения аттестации офицеров и прапорщиков (мичманов) […]
  • Реестр жнвлс минздрава Вопрос: Есть договор субаренды на передачу части нежилого помещения площадью 100 кв.м. Арендатор взял это помещение (100 кв.м.) являющееся частью помещения 2000 кв.м. в аренду, и сдаёт его в субаренду. Субарендатор планирует использовать помещение под аптеку. Минздрав отказывает в приеме […]
  • Ликвидацию чс можно считать завершенной после Ликвидация последствий ЧС 2 (стр. 1 из 2) МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РУССКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИННОВАЦИЙ и допущена к защите По предмету безопасность жизнедеятельности На тему 28. Ликвидация последствий ЧС Специальность: 060800 «Экономика и управление на предприятии (по […]
  • Приказ обороны рф 400 Приказ Министра обороны РФ от 14.06.2018 N 320 "Об установлении Порядка согласования Министерством обороны Российской Федерации или подведомственными организациями Министерства обороны Российской Федерации совместно с Федеральной службой безопасности Российской Федерации или […]
  • Правила безопасности при ведении горных работ и переработки МЧС России Приказ от 11 декабря 2013 г. N 599 Об утверждении федеральных норм и правил в области промышленной безопасности "Правила безопасности при ведении горных работ и переработке твердых полезных ископаемых" Зарегистрировано в Минюсте России 2 июля 2014 г. N 32935 ФЕДЕРАЛЬНАЯ […]
  • Приказ 350 2002 г Приказ Министра обороны РФ от 30 сентября 2002 г. N 350 "Об организации прохождения военной службы офицерами и прапорщиками (мичманами) в Вооруженных Силах Российской Федерации" Приказ Министра обороны РФ от 30 сентября 2002 г. N 350"Об организации прохождения военной службы офицерами и […]